Ter ere van het 25-jarig jubileum keert Jean-Pierre Jeunets geliefde Franse klassieker Le Fabuleux Destin d’Amélie Poulain terug op het grote doek.
Amélie Poulain woont in Parijs en leidt een rustig, teruggetrokken leven. Ze werkt als serveerster in een klein café en heeft een levendige fantasie. Op een dag ontdekt ze een verborgen doosje met herinneringen uit de jeugd van een voormalige bewoner van haar appartement. Ze besluit het doosje terug te bezorgen en ontdekt hoeveel geluk ze een ander kan brengen.
Vanaf dat moment maakt Amélie er een gewoonte van om mensen om haar heen op subtiele wijze te helpen. Ze bedenkt kleine, soms speelse plannen om levens te veranderen, zonder zichzelf daarbij op de voorgrond te plaatsen. Maar terwijl ze voor iedereen om haar heen zorgt, blijft haar eigen verlangen naar liefde en verbinding op de achtergrond.